المناقشات العلمية

نوقشت في كلية التربية للبنات قسم الكيمياء
يوم الثلاثاء الموافق 2024-05-28
وعلى رحاب قاعة القادسية في عمادة الكلية
اطروحة دكتوراه للطالبة أ.م. ميثاق نزهان محمود
والموسومة
دراسة تأثير الجرع الاشعاعية على فعالية نظير إنزيم البايروفيت كاينيز M2 وصفاته الحركية والثرموديناميكية لدى مرضى سرطان الثدي

 
اجريت الدراسة على إنزيم البايروفيت كاينيز من النوع M2 الإنزيم الرئيسي الذي يحد من معدل تحلل السكر، وهو موجود بشكل أساسي في خلايا التكاثر منها الخلايا السرطانية. تم دراسة عدة محاور منها تقدير فعالية إ نزيم بايروفيت كاينيز M2 ودراسة خواصه الحركية والثرموديناميكية في مصل مرضى سرطان الثدي بالإضافة إلى دراسة التنشيط والتثبيط لبعض المركبات الدوائية على فعالية الإنزيم كما تم تقدير بعض الهرمونات والمتغيرات الكيموحيوية لدى المجاميع قيد الدراسة . شملت الدراسة 50 عينة من نساء مصابات بسرطان الثدي بعد التشخيص الحديث للمرض وتمت متابعة المريضات المصابات بسرطان الثدي وأخذت عينات الدم لنفس المجموعة اثناء علاجهم بالإشعاع بالجرعتين الخامسة والخامسة عشرة بواقع 50 عينة لكل جرعة، مع 50 عينة لمجموعة من الإناث السليمات كمجموعة مقارنة control وقد تراوحت أعمار المرضى ما بين 70-25 سنة اما الاصحاء فتراوحت اعمارهم25 - 65سنة.

يسعى البحث الحالي الى تحقيق الأهداف الآتية:
ـ قياس فعالية انزيم البايروفيت كاينيز M2 لدى المرضى سرطان الثدي قبل وبعد المعالجة بالجرع الإشعاعية.
ـ قياس بعض الهرمونات الكيموحيوية في مصل الدم لدى مرضى سرطان الثدي قبل وبعد المعالجة بالجرع الإشعاعية ( هرمون الاستروجين ، هرمون البروجستيرون ، هرمون البرولاكتين ، هرمون السيروتونين )
- قياس بعض المتغيرات الكيموحيوية في مصل الدم لدى مرضى سرطان الثدي قبل وبعد المعالجة بالجرع الإشعاعية (انزيم فوسفو كليسرات كاينيز1 PGK1، فيتامين D3، الفيبرونكتين)
ـ تنقية وفصل انزيم PKM2 من امصال المرضى المصابين بسرطان الثدي بتقنية كروماتوكرافيا التبادل الأيوني وكروماتوكرافيا الترشيح الهلامي.
- اجراء الدراسة الحركية لإنزيم البايروفيت كاينيز M2 المنقى من امصال مرضى سرطان الثدي.
- اجراء الدراسة الثرموديناميكية لإنزيم البايروفيت كاينيز M2 المنقى من امصال مرضى سرطان الثدي.
- دراسة تنشيط وتثبيط بعض المركبات الكيميائية والعقاقير الطبية على فعالية إنزيم البايروفيت كاينيز M2 المنقى من امصال مرضى سرطان الثدي.

في ضوء النتائج التي تم التوصل إليها تستنتج الباحثة الآتي:
-توصلت نتائج الدراسة إلى ارتفاع معنوي في فعالية إنزيم بايروفيت كاينيز M2 في امصال دم مجموعة النساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15 مقارنة مع مجموعة النساء السليمات.
-ارتفاع معنوي في فعالية إنزيم فوسفوكليسرات كاينيز1 PGK1 في امصال دم مجموعة النساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15 مقارنة مع مجموعة النساء السليمات.
-ارتفاع معنوي في تركيز هرمون الاستروجين في امصال دم مجموعة النساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15 مقارنة مع مجموعة النساء السليمات.
-ارتفاع معنوي في تركيز هرمون البروجستيرون في امصال دم مجموعة النساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15مقارنة مع بمجموعة النساء السليمات.
-ارتفاع معنوي في تركيز هرمون البرولاكتين في امصال دم مجموعة النساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15 مقارنة مع مجموعة النساء السليمات.
-ارتفاع معنوي في تركيز السيروتونين في امصال دم مجموعة النساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15 مقارنة مع مجموعة النساء السليمات.
- انخفاض معنوي في تركيز فيتامين D3 في امصال الدم للنساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15 مقارنة مع مجموعة النساء السليمات.
-ارتفاع معنوي في تركيز الفيبرونكتين في امصال دم مجموعة النساء المصابات بسرطان الثدي والمعالجات بالإشعاع للجرعتين 5و 15 مقارنة مع مجموعة النساء السليمات.
-تم الحصول على قمة بروتين واحدة من خطوة الغسل Washing وقمة أخرى بعد الاسترداد Elution،عند فصل إنزيم PKM2 من مصل مرضى سرطان الثدي بتقنية كرموماتوكرافيا التبادل الايوني.
- تم الحصول على حزمة بروتينية واحدة فقط ذات فعالية عالية لإنزيم بايروفيت كاينيز M2، من خلال عملية الفصل بتقنية كروماتوكرافيا الترشيح الهلامي.
-حصل على أقصى فعالية للإنزيم المنقى بايروفيت كاينيز M2 وكانت 20U/ml وظهرت عند تركيز المادة الاساس 3mM بوجود تراكيز مختلفة من المادة الاساس
- تم الحصول على قيمة السرعة القصوى Vmax وثابت ميكيلس Km لإنزيم PKM2 المنقى من امصال مرضى سرطان الثدي.
- كان الرقم الهيدروجيني الأمثل 7 ودرجة الحرارة المثلى 37oC والتركيز الامثل للمادة الاساس للإنزيم 3mM وزمن التفاعل 30min لإنزيم PKM2 المنقى من امصال مرضى سرطان الثدي.
- زاد نشاط إنزيم بايروفيت كاينيز PKM2 M2 المنقى من مصل مرضى سرطان الثدي بزيادة التراكيز المختلفة لكل من مادة Tri iodothyronine T3 و Thyroxin T4 و Serine.
- ثُبِط نشاط إنزيم بايروفيت كاينيز (PKM2) M2 المنقى من مصل مرضى سرطان الثدي وبذلك تقل فعالية الانزيم بزيادة التراكيز المختلفة لكل من مادة Metformin و Vitamin K و Temozolomid و Tamoxifin و Folic acid.

تألفت لجنة المناقشة من السادة الافاضل:
أ.د. فراس طاهر ماهر ... رئيسا
أ.د. اسراء اسماعيل ياسين.... عضوا
أ.د. عثمان رشيد حميد.... عضوا
أ.د. ليلى عبد الرحمن جبر.... عضوا
أ.م.د. صدام محمد احمد.... عضوا
أ.د. اسماء هاشم شاكر.... عضوا ومشرفا
أ.م.د. عطاالله برجس دخيل.... عضوا ومشرفا

وقد أوصت اللجنة بمنح الدرجة المطلوبة للطالبة